Medzi hollywoodske hviezdy sa Vaughn zaradil už v roku 1959, keď bol nominovaný na Oscara za snímku Chlapci z Filadelfie. Ťažiskom jeho hereckej práce bola neskôr predovšetkým práca pre televíziu. Na konci 60. rokov sa objavil v niekoľkých známych filmoch ako bol napríklad Most pri Remagene (nakrúcaný tiež v Československu), so Stevom McQueenom v snímke Bullitov prípad alebo vo filme Julius Caesar z roku 1970.
Na začiatku 70. rokov sa objavoval v britskej televízii , neskôr sa vrátil späť do USA. V slávnom westerne Johna Sturgesa Sedem statočných z roku 1960 si zahral postavu váhavého strelca menom Lee.
V roku 1978 získal Vaughn cenu Emmy za seriál Washington: Behind Closed Door a v roku 1979 získal nomináciu na Emmy za seriál Backstairs in the White House. V 90. rokoch sa objavoval v televíznych filmoch alebo seriáloch, ako bola Pestúnka Fran (The Nanny) alebo Zákon a poriadok.
Vaughn po sebe zanechal manželku Lindu, syna Cassidyho a dcéru Caitlin. „Pán Vaughn zomrel obklopený svojou rodinou,“ povedal manažér Sullivan.
