Muž, ktorý sa venoval aj choreografii, herectvu a pedagogickej práci, tancoval od útleho detstva, spočiatku so svojou staršou sestrou Adele, s ktorou v rokoch 1917 až 1931 žal veľké úspechy na Broadwayi. Keď sa Adele vydala, rozhodol sa skúsiť šťastie vo filme a odišiel do Hollywoodu, kde sa jeho prvou stálou tanečnou partnerkou stala Ginger Rogersová.
Po tom, čo sa Rogersová od 40. rokov začala venovať dramatickým rolám, tancoval Astaire s Eleanor Powelovou, Ritou Hayworthovou, Leslie Caronovou či s Judy Garlandovou. V roku 1949 obdržal zvláštneho Oscara za podiel na rozvoji filmového muzikálu, ale jeho sláva začala hasnúť, predovšetkým v dôsledku nových štýlov a nástupu novej generácie choreografov.
Požiadavkám novej doby sa však Astaire dokázal prispôsobiť a začal hrať aj v netanečných a nehudobných filmoch. V roku 1974 sa napríklad objavil v roli sobášneho podvodníka v katastrofickom filme Sklenené peklo, za ktorú získal svoju jedinú nomináciu na Oscara.
