Patricia Lee Smithová sa narodila 30. decembra 1946 na predmestí Chicaga ako najstaršia zo štyroch detí. Jej cesta medzi hudobné hviezdy nebola priamočiara, skúšala maľovať a písať divadelné hry.
Hneď jej debutový album Horses (1975) produkované niekdajším členom Velvet Underground Johnom Calom zaznamenalo obrovský úspech sa stalo sa jednou z najdôležitejších nahrávok populárnej hudby.
Tiež jej ďalší raný album Easter zapôsobilo v polovici 70. rokov ako blesk a ovplyvnilo generácie rockerov a z majiteľky temného altu, punkerky, poetky, skladateľky a femme fatale rockovej hudby učinilo legendárnu postavu.
V roku 2010 získala v USA cenu za knihu roku, ktorou bola publikácia Just Kids (Len deti). Napísala aj memoáre s názvom M Train. V roku 2007 vstúpila do rokenrolovej Siene slávy. O jej živote bol natočený dokument Dream of Life (Sen o živote).
V Česku speváčka koncertovala niekoľkokrát, prvýkrát v roku 1996 a naposledy v roku 2015 v pražskej Arche. Smithová, ktorej celoživotnou láskou je tvorba prekliatych básnikov, beatnikov či Boba Dylana, má zo zväzku s už zosnulým muzikantom Frederickom „Sonym“ Smithom dospelého syna a dcéru.