„Veľký americký maliar, ktorý hlboko miloval starú Európu, nás práve opustil,“ uviedol vo vyhlásení francúzsky minister kultúry Frédéric Mitterrand. „Jeho práca bola poznamenaná vášňou pre grécku a rímsku antiku a jej mytológiu, ktorá preňho bola bezodným zdrojom inšpirácie.“
Twombly je známy svojimi abstraktnými dielami kombinujúcimi maliarske a kresliarske techniky, opakované línie, čmáranice a používanie slov i grafitov. Je spájaný s legendárnymi americkými umelcami Jasperem Johnsem a Robertem Rauschenbergem, s ktorými sa v mladosti priatelil v New Yorku.
Uznanie jeho diela prišlo až v zrelom veku umelca, ale dočkal sa ho vrchovatou mierou. Jeho obrazy sa na dražbách predávali za rekordné sumy – zatiaľ najvyššiu sumu 5,6 milióna eur vyniesla v roku 2002 jeho maľba bez názvu pri predaji v aukčnej sieni Sotheby's.